Détermination spectrofluorométrique de l'orphénadrine, du dimenhydrinate et de la cinnarizine à l'aide de techniques directes et synchrones avec évaluation de la verdure

May 28, 2023

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 13549 (2023) Citer cet article

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Détails des métriques

L'orphénadrine (ORP), le dimenhydrinate (DMN) et la cinnarizine (CNN) ont été étudiés à l'aide de méthodes spectrofluorométriques sensibles au vert. Méthode que j'ai utilisée pour la détermination du DMN dans 0,1 M d'acide chlorhydrique (HCl) et 1,0 % de dodécylsulfate de sodium (SDS) à 286 nm après λex 222 nm, tandis que pour la détermination de l'ORP dans 1,0 % p/v de SDS, il s'agit de mesurer la fluorescence à 285 nm après λex 220 nm. Pour le DMN et l’ORP, les limites de détection et de quantification étaient respectivement de 2,99 et 4,71 et de 9,08 et 14,29 ng/mL. Les plages de DMN et d'ORP étaient respectivement de 0,10 à 1,0 et de 0,04 à 0,5 µg/mL dans une solution aqueuse micellaire. Méthode II, les intensités dérivées de DMN et CNN ont été mesurées à une longueur d'onde fixe différente entre les longueurs d'onde d'excitation et d'émission (Δλ) = 60 nm à 282 et 322 nm, au passage par zéro l'une de l'autre, respectivement. Les limites de détection et de quantification pour le DMN et le CNN étaient de 1,77 et 0,88 ng/mL et de 5,36 et 2,65 ng/mL, respectivement, sur toute la plage de 0,1 à 1,0 µg/mL pour le DMN et le CNN. La linéarité a été parfaitement déterminée grâce aux valeurs plus élevées du coefficient de corrélation allant de 0,9997 à 0,9999 pour les méthodes directes et synchrones. La précision des méthodes proposées a également été confirmée via les valeurs inférieures de l'écart type qui variaient entre 0,39 et 1,11. La technique a été étendue pour analyser ce mélange dans des comprimés combinés et des mélanges préparés en laboratoire. La validation de la méthode a été effectuée en fonction des recommandations de la conférence internationale sur l'harmonisation (ICH). Une analyse des données statistiques a révélé un accord élevé entre les données proposées et la méthodologie de comparaison. Trois méthodes d'évaluation différentes ont démontré le caractère écologique de la technique.

Le dimenhydrinate (DMN ; Fig. 1A) est classé comme un mélange de 2-(diphényl méthoxy)-N,N-diméthyléthanolamine et de 8-chloro-3,7-dihydro-1,3-diméthyl-1H-purine-2,6. -dione1. La N,N-diméthyl-2-[(2-méthylphényl)phénylméthoxy]éthanamine est le citrate d'orphénadrine (ORP ; Fig. 1B)1. Le nom chimique de la cinnarizine (CNN ; Fig. 1C) est (E)-1-(diphénylméthyl)-4-(3-phényl prop-2-ényl)pipérazine2. Le DMN, l'ORP et le CNN ont été reconnus comme médicaments dans la Pharmacopée britannique (BP)2 et la Pharmacopée américaine (USP)3. Le DMN et le CNN sont des médicaments antihistaminiques dotés de propriétés sédatives et antimuscariniques. Ils sont principalement utilisés comme antiémétiques pour traiter et prévenir le mal des transports. De plus, ils traitent les symptômes de vertiges et de nausées provoqués par la maladie de Ménière et d'autres anomalies vestibulaires4. Dans les formes posologiques en comprimés comme (Arlevert® et Cizinate®), CNN et DMN sont combinés dans un rapport pharmaceutique de 1:2 p/p. Depuis plus de trois décennies, l'association fixe de cinnarizine 20 mg et de dimenhydrinate 40 mg est utilisée pour traiter les vertiges pour diverses raisons. Le double mécanisme d'action est dû à la cinnarizine, un inhibiteur des canaux calciques, qui affecte principalement le système vestibulaire périphérique, et au dimenhydrinate, qui affecte largement le système vestibulaire central5.

Formules chimiques de : (A) dimenhydrinate (DMN). (B) citrate d'orphénadrine (ORP). (C) cinnarizine (CNN).

En raison du chevauchement entre les spectres d’excitation et d’émission du DMN et du CNN, des problèmes de sélectivité spécifiques pourraient survenir, en particulier dans les analyses multi-médicaments. Ce problème a été résolu par spectroscopie de fluorescence synchrone (SFS). Notre technique est une forme de SFS connue sous le nom de spectroscopie de fluorescence synchrone à longueur d'onde constante, qui utilise une différence constante entre les longueurs d'onde (CWSFS). En conséquence, le SFS présente un avantage significatif par rapport à la fluorescence traditionnelle, en améliorant la résolution spectrale et la divergence de la lumière. La méthode SFS et l'amplitude dérivée fonctionnent ensemble pour donner une excellente résolution pour les deux médicaments6.

Selon la littérature, certains rapports pour l'estimation du DMN, tels que la spectrophotométrie ultraviolette (UV)7,8. Le DMN et le CNN ont été estimés par chromatographie sur couche mince (CCM), méthodes densitométriques RP-HPLC9. D'autres méthodes telles que les techniques voltamétriques10, la chromatographie liquide (LC) – la spectrométrie de masse en tandem par électrospray11 et d'autres techniques diverses12. Dans le même temps, des techniques analytiques polyvalentes pourraient être utilisées pour l’estimation de l’ORP, comme la RP-HPLC13,14, la spectrophotométrie dérivée15,16,17, la spectrométrie de masse par chromatographie liquide/spectrométrie de masse (LC-MS/MS)18 et les méthodes chimiométriques19. . Différentes techniques analytiques ont été utilisées pour déterminer le CNN, telles que la chromatographie liquide à haute performance en phase inverse (RP-HPLC)20, la technique spectrophotométrique de dérivatisation21,22,23, la spectrofluorimétrie24,25 et la technique voltamétrique26. Le DMN et le CNN ont été estimés par chromatographie sur couche mince (CCM), méthodes RP-HPLC7,9.